Khoa học

Chuột mang gene của chuột chũi trụi lông sống lâu hơn 4,4 % và bớt viêm

Peter Finch

Những con chuột mang một gene mượn từ chuột chũi trụi lông già đi với ít viêm hơn, ít khối u hơn và tuổi thọ trung vị dài hơn. Chúng mang phiên bản của loài gặm nhấm này dành cho gene Has2, gene kích hoạt việc sản xuất một loại đường mạch dài có tên axit hyaluronic phân tử lượng cao. Chuột chũi trụi lông sinh ra phân tử này với lượng bất thường và gần như không bao giờ mắc ung thư; thí nghiệm muốn biết chuột thường có thể mượn mẹo này hay không.

Trong một phòng thí nghiệm tại Đại học Rochester, các nhà sinh học Vera Gorbunova và Andrei Seluanov đã đưa gene Has2 của chuột chũi trụi lông vào phôi chuột và theo dõi đàn chuột thu được từ lúc sinh tới khi chết tự nhiên. Những con chuột biến đổi có mức đường mạch dài này cao hơn ở da, ruột, khớp và các mô khác. So với chuột thường, chúng có số u tự phát ở tuổi già ít hơn 34 %, ít ung thư da do hóa chất gây ra hơn, viêm mô thấp hơn và niêm mạc ruột chắc hơn khi về già.

Con số làm tựa đề khá khiêm tốn về giá trị tuyệt đối — tuổi thọ trung vị tăng 4,4 % — nhưng dấu ấn sinh học rộng. Axit hyaluronic không xa lạ: nó nằm giữa các tế bào trên khắp cơ thể, bôi trơn khớp, giữ nước cho da và nói chuyện với hệ miễn dịch. Phiên bản của chuột chũi trụi lông đáng chú ý ở chỗ phân tử dài hơn khoảng năm lần so với của chuột hay người, và những chuỗi dài dường như làm dịu tín hiệu viêm vốn cùng lúc thúc đẩy nhiều bệnh tuổi già.

Nhóm tạo ra các con vật bằng kỹ thuật chuyển gene đưa đoạn DNA được chọn vào một vị trí cố định trong bộ gene rồi nhân lên qua vài thế hệ chuột để cố định đặc điểm. Mẫu mô được phân tích hàm lượng hyaluronan, khối u được đếm khi giải phẫu và tuổi thọ được so với những con đối chứng nuôi trong cùng điều kiện. Đây là phương pháp chuẩn trong nghiên cứu lão hóa, và đó là một phần lý do khiến kết quả đứng vững dưới các đợt rà soát.

Giới hạn quan trọng. Đây là nghiên cứu trên chuột, không phải trên người, và mức 4,4 % ở tuổi thọ trung vị đủ nhỏ để biến mất trong những đoàn hệ phức tạp hơn. Đàn chuột là duy nhất, ở một cơ sở duy nhất, và ở một số mô gene được biểu hiện cao hơn cả mức của chuột chũi trụi lông, điều có thể tạo ra tác dụng phụ riêng. Tín hiệu của axit hyaluronic cũng có hai mặt: các đoạn ngắn của phân tử có thể gây viêm, nên hiệu ứng bảo vệ chỉ tồn tại khi cơ thể thực sự giữ được dạng dài.

Mặt trận đang vận động hiện nay là dược học. Một số ứng viên thuốc đang được thiết kế để làm chậm các enzyme cắt axit hyaluronic dài thành các đoạn ngắn, trên thực tế bắt chước cấu hình của loài gặm nhấm mà không can thiệp vào bộ gene. Các phân tử này đang trong các thử nghiệm tiền lâm sàng và là con đường ngắn nhất từ sinh học loài gặm nhấm tới một liệu pháp cho con người. Bài báo gốc của nhóm Rochester đăng trên Nature ngày 23 tháng 8 năm 2023, và đến tháng 5 năm 2026 phòng thí nghiệm xác nhận đàn chuột vẫn được theo dõi ở tuổi rất già.

Thảo luận

Có 0 bình luận.