Hoạt chất trong Ozempic kéo dài tuổi thọ chuột khỏe mạnh gần 100 ngày — trong thử nghiệm không liên quan đến cân nặng

Vốn nổi tiếng nhờ công dụng làm thon gọn vòng eo, semaglutide đang dần có thêm một “bản lý lịch” thứ hai. Một bài báo mới trên tạp chí Nature của Đại học California, Berkeley, cho biết hợp chất này — thành phần hoạt chất trong Ozempic và Wegovy — đã kéo dài tuổi thọ trung vị của những con chuột cái khỏe mạnh thêm gần 100 ngày. Đàn chuột không hề thừa cân. Chúng cũng không mắc tiểu đường. Tốc độ trao đổi chất của chúng gần như không thay đổi. Dù semaglutide sử dụng con đường nào để thêm gần ba tháng vào vòng đời của chúng, thì đó không phải là con đường mà hầu hết mọi người nghĩ đến.

Nghiên cứu do Tiến sĩ Danica Chen đứng đầu và được tài trợ bởi National Institutes of Health, bắt đầu trên những con chuột cái 20 tháng tuổi — tương đương với một người trung niên đang tiến gần đến tuổi già. Độ tuổi đó được chọn có chủ đích. Các nhà nghiên cứu muốn kiểm tra liệu một chất chủ vận thụ thể GLP-1 có thể can thiệp ở giai đoạn muộn của vòng đời hay không, sau khi những khoảng thời gian thông thường để tối ưu hóa chế độ ăn và trao đổi chất gần như đã khép lại.

Kết quả được đăng trên một tạp chí không xuất bản những công trình chỉ mang tính bổ sung nhỏ. Và chúng đặt ra một câu hỏi mà cái mác giảm cân của các thuốc GLP-1 cho đến nay vẫn đẩy vào phía sau: semaglutide thực sự đang làm gì với sinh học của sự lão hóa?

Bài viết nên đọcChuột mang gene của chuột chũi trụi lông sống lâu hơn 4,4 % và bớt viêm

Cách nhóm Berkeley thiết kế thí nghiệm

Đàn chuột được dùng semaglutide trong ba tháng, trong giai đoạn mà cả nhóm đã ở vào cuối tuổi trung niên. Một nhóm phụ được theo dõi cho đến khi kết thúc vòng đời một cách tự nhiên. Một nhóm đối chứng không được điều trị. Một nhóm thứ ba được áp dụng chế độ hạn chế calo — cắt giảm lượng thức ăn, vốn là phương pháp đáng tin cậy nhất để kéo dài tuổi thọ ở loài gặm nhấm kể từ lần đầu tiên được chứng minh vào những năm 1930.

Hạn chế calo là chuẩn mực để đo lường mọi thứ khác. Phương pháp này đã kéo dài tuổi thọ ở gần như mọi sinh vật từng được nghiên cứu, từ nấm men đến khỉ rhesus, bằng cách làm chậm quá trình trao đổi chất và giảm bớt tổn thương tế bào tích lũy theo mức năng lượng tiêu hao. Nếu semaglutide muốn được coi trọng như một biện pháp can thiệp kéo dài tuổi thọ, nó cần phải trụ vững qua cuộc so sánh này.

Dữ liệu cho thấy điều gì

Những con chuột cái được điều trị có tuổi thọ trung vị dài hơn gần 100 ngày so với nhóm đối chứng không được điều trị. Con số này không phải là một sản phẩm phụ của việc làm tròn số — nó đại diện cho một phần đáng kể trong tuổi thọ tự nhiên của chuột, vốn thường kéo dài từ 24 đến 30 tháng.

Nhưng so sánh với hạn chế calo chính là phát hiện làm sắc nét thêm lập luận của bài báo. Chuột được điều trị bằng semaglutide vượt trội so với những con chuột bị hạn chế calo ở hai chỉ số mà hạn chế calo từ trước đến nay vẫn làm tốt: trí nhớ không gian và kiểm soát đường huyết. Trong các bài kiểm tra hành vi khám phá, chuột dùng semaglutide cũng năng động và tương tác nhiều hơn so với nhóm bị hạn chế.

Điều quan trọng là tốc độ trao đổi chất của những con vật được điều trị bằng semaglutide gần như không thay đổi — trái ngược với hạn chế calo, vốn làm giảm tốc độ trao đổi chất như một phần trong cơ chế của nó. Hai biện pháp can thiệp này tạo ra kết quả kéo dài tuổi thọ tương tự nhau thông qua các con đường sinh học khác nhau.

Biểu hiện gen hé lộ điều gì

Các nhà nghiên cứu không dừng lại ở tuổi thọ và hành vi. Họ phân tích biểu hiện gen ở những con vật được điều trị và tìm thấy các mô hình phù hợp với việc giảm lão hóa sinh học: các dấu ấn hoạt động viêm thấp hơn, đồng thời khả năng tái tạo ở các mô vốn suy giảm theo tuổi tác được cải thiện.

Viêm là một tác nhân gây bệnh liên quan đến lão hóa đã được khẳng định vững chắc. Tình trạng viêm mãn tính cấp độ thấp — đôi khi được gọi là inflammaging — tích tụ theo thời gian và góp phần gây ra bệnh tim mạch, thoái hóa thần kinh và rối loạn chuyển hóa. Dấu hiệu biểu hiện gen ở chuột được điều trị bằng semaglutide cho thấy thuốc đang ức chế quá trình này thông qua một con đường không đòi hỏi con vật phải ăn ít hơn.

Tiến sĩ Rafael de Cabo, nhà nghiên cứu tại National Institute on Aging, người đưa ra bình luận về bài báo, mô tả các phát hiện này là bằng chứng cho thấy các chất chủ vận thụ thể GLP-1 khai thác một con đường sinh học độc lập với hạn chế calo. Sự mô tả đó rất quan trọng: nó có nghĩa là thuốc không chỉ đơn thuần bắt chước tình trạng thiếu hụt dinh dưỡng ở cấp độ phân tử. Thuốc đang làm điều gì đó khác biệt về mặt cấu trúc.

Phần dữ liệu chưa thể trả lời

Nghiên cứu được thực hiện hoàn toàn trên chuột cái. Không có dữ liệu nào về chuột đực được báo cáo. Đây không phải là một sơ suất — các ảnh hưởng đặc trưng theo giới tính trong nghiên cứu tuổi thọ đã được ghi nhận rõ ràng, và việc thiết kế nghiên cứu chỉ quanh một giới tính cho phép phân tích cơ chế rõ ràng hơn — nhưng điều đó có nghĩa là phát hiện này vẫn chưa thể được khái quát hóa ngay cả trong mô hình chuột.

Nhóm được điều trị gồm 20 con vật. Cỡ mẫu này là tiêu chuẩn cho loại nghiên cứu cơ chế về tuổi thọ này, nhưng nó hạn chế độ tin cậy thống kê có thể gán cho từng tiêu chí riêng lẻ. Việc kéo dài tuổi thọ đủ vững chắc để có thể báo cáo; còn những so sánh chi tiết hơn về nhận thức và trao đổi chất lại mang độ bất định cao hơn.

Hạn chế quan trọng nhất là điều áp dụng cho mọi nghiên cứu tuổi thọ trên loài gặm nhấm: chuột không phải là người. Thụ thể GLP-1 tồn tại trong não người, và semaglutide có thể vượt qua hàng rào máu não với lượng có thể đo được. Nhưng con đường từ một kết quả về tuổi thọ trên loài gặm nhấm đến một tuyên bố lâm sàng trên người đã từng thất bại. Rapamycin kéo dài tuổi thọ chuột một cách đáng tin cậy và đã làm được như vậy trong nhiều nghiên cứu độc lập; việc ứng dụng sang kéo dài tuổi thọ ở người vẫn chưa có lời giải sau hai thập kỷ nghiên cứu. Resveratrol cũng đi theo một quỹ đạo tương tự. Metformin vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng. Lịch sử nghiên cứu tuổi thọ trên các sinh vật mô hình bao gồm nhiều phát hiện đã không thể vượt qua ranh giới loài.

Các câu hỏi thường gặp về semaglutide và tuổi thọ

Semaglutide là gì và vì sao nghiên cứu này lại quan trọng?

Semaglutide là một chất chủ vận thụ thể GLP-1, một nhóm thuốc ban đầu được phát triển để kiểm soát đường huyết ở bệnh tiểu đường type 2 và sau đó được phê duyệt để giảm cân dưới các thương hiệu bao gồm Ozempic, Wegovy và Rybelsus. Nghiên cứu trên Nature này có ý nghĩa vì nó chứng minh tác dụng kéo dài tuổi thọ ở những động vật khỏe mạnh, không béo phì — gợi ý rằng sinh học của thuốc vượt ra ngoài việc điều chỉnh cảm giác thèm ăn và glucose.

Điều này có nghĩa là semaglutide kéo dài tuổi thọ của con người?

Nghiên cứu được thực hiện trên chuột, và các tác động lên tuổi thọ ở loài gặm nhấm thường không thể áp dụng cho con người. Hiện không có bằng chứng lâm sàng nào ủng hộ việc sử dụng semaglutide như một loại thuốc kéo dài tuổi thọ ở người. Phát hiện này mở ra một giả thuyết để kiểm chứng, chứ không phải một kết luận để hành động.

Tại sao chỉ nghiên cứu chuột cái?

Các tác động lên tuổi thọ đặc trưng theo giới tính rất phổ biến ở các sinh vật mô hình, và việc nghiên cứu trên một giới tính duy nhất cho phép phát hiện các tín hiệu cơ chế một cách rõ ràng hơn. Chuột đực có thể sẽ được nghiên cứu trong các công trình tiếp theo. Cho đến khi những kết quả đó xuất hiện, phát hiện kéo dài tuổi thọ chỉ áp dụng cho những con chuột cái trong nhóm chuột này.

So với hạn chế calo như một chiến lược kéo dài tuổi thọ, điều này như thế nào?

Hạn chế calo kéo dài tuổi thọ ở loài gặm nhấm bằng cách làm chậm tốc độ trao đổi chất và giảm tổn thương tế bào tích lũy. Semaglutide tạo ra mức kéo dài tuổi thọ tương đương thông qua một con đường khác — tốc độ trao đổi chất gần như không thay đổi — và vượt trội hơn hạn chế calo ở trí nhớ không gian và kiểm soát đường huyết. Hai cách tiếp cận này dường như hoạt động độc lập với nhau.

Các nhà nghiên cứu dự định nghiên cứu gì tiếp theo?

Các bước tiếp theo trước mắt bao gồm thử nghiệm tác dụng trên chuột đực và xác định cơ chế phân tử cụ thể mà qua đó tín hiệu GLP-1 của semaglutide giao thoa với các con đường lão hóa. Việc áp dụng trên người là một bài toán dài hạn, đòi hỏi một thiết kế thử nghiệm lâm sàng chuyên biệt.

Phát hiện này định vị semaglutide sẽ trở thành gì

Nhóm thuốc GLP-1 được phê duyệt cho một chỉ định hẹp và sau đó nhanh chóng mở rộng vì dữ liệu lâm sàng cứ tiếp tục xuất hiện ở những nơi mà các nhà nghiên cứu không ngờ tới. Đầu tiên là tác dụng bảo vệ tim ở bệnh nhân tiểu đường. Sau đó là các tín hiệu thần kinh — tỷ lệ suy giảm nhận thức thấp hơn trong một số bộ dữ liệu quan sát. Giờ đây là một kết quả kéo dài tuổi thọ đã được bình duyệt ở mô hình động vật khỏe mạnh, đến từ một phòng thí nghiệm có uy tín vững chắc trong lĩnh vực sinh học lão hóa.

Mô hình này không chứng minh rằng semaglutide là thuốc chống lão hóa. Nó đặt ra câu hỏi một cách nghiêm túc đến mức giờ đây câu hỏi đó phải được chính thức nêu lên. Nhóm của Tiến sĩ Danica Chen đã trao cho lĩnh vực nghiên cứu tuổi thọ một đầu mối cơ chế để lần theo — một đầu mối xuyên qua một loại thuốc mà 50 triệu người hiện đang dùng vì những lý do khác.

Nội dung tương tự

Tính cách Ozempic không phải là tác dụng phụ, nó chính là cốt lõi

Chủ Quyền Trao Đổi Chất: Cuộc Cách Mạng Triple-G Đang Định Hình Lại Sinh Học Con Người

Bắc Băng Dương đã vượt một điểm tới hạn dinh dưỡng và có thể không quay lại

Một năm dùng thuốc đã trì hoãn viêm khớp dạng thấp bốn năm ở người có nguy cơ cao

Tại sao cơ thể tính giá khác nhau cho mỗi ly rượu sau tuổi 40

Chặn một protein duy nhất biến tế bào miễn dịch thành vũ khí tiêu diệt ung thư hiệu quả hơn